化学タイプ
- 低分子HSP90AA1阻害剤
- レゾルシノール系合成小分子
主な特性
- 結合親和性は、Glide Gscoreが-10.161 kcal/mol、MMGBSA dG Bindが-54.25 kcal/molです。
- Gly135やAla111などの残基と相互作用を形成しますが、時間の経過とともに安定性が低下します。
- 分子動力学シミュレーションでは、90 ns以降のRMSDは2.2 Åであり、結合自由エネルギーは0 nsの-100.94 kcal/molから200 nsの-75.32 kcal/molに減少します。これは、静電相互作用の弱化とリガンドのひずみエネルギーの増加（6.29～17.86 kcal/mol）によるものです。
- 溶媒和エネルギーの寄与が大きい（20.81～31.91 kcal/mol）ことは、溶媒への露出による不安定化を示しています。
- 二次構造要素の46.99%を保持しています。
- Hsp90α および Hsp90β の非常に強力な阻害剤。Grp94 および TRAP-1 に対して選択的。
- HSP90阻害作用のベンチマークとなる参照化合物
- ハンセン病および結核における宿主指向型治療のための、既存薬の転用候補
- 抗がん剤（治験薬）。
用途別分類
- 感染症に対する薬剤再利用候補
- マイコバクテリア感染症に対する臨床試験済みのHSP90阻害剤（元々は腫瘍治療薬として開発されたもの）
- [引用1] ハンセン病と結核に対抗するための、遺伝子、タンパク質、およびシグナル伝達経路に焦点を当てた治療パラダイムの探求：ネットワーク医学と薬剤再利用のアプローチ, Journal of Infection and Public Health, Volume 18, Issue 6, June 2025, 102763
- [引用2] アイソフォーム選択的Hsp90阻害剤の設計パスを辿る：小さな違いが大きなチャンス, Pharmacology & Therapeutics, Volume 245, May 2023, 108396